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干细胞改善腰间盘突出疼痛

全世界大概有9%~12%的成年人,正患有不同程度的慢性腰痛,更有约40%的人在一生中曾被腰痛折磨。 卫生部数据显示,如今“腰疼”的发病率,仅次于感冒。 中国已有超过两亿人,腰椎出现了问题。 腰疼,已经成为现代年轻人的通病。 引起腰痛的原因众多,从病因来看,腰痛常被分为两类: 特异性腰痛和非特异性腰痛。 特异性腰痛常有明显的原因,例如: 感染、肿瘤、骨质疏松、骨折、炎症性疾病或马尾神经综合征。 然而,80%-90%的腰痛是非特异性的,常没有公认的、特定的病因,且多为慢性、反复发作,很难被完全根治。 腰痛看起来是小病,大多数在几天之内就会消失。 但有些腰痛,却会持续3个月以上,变成慢性腰痛。 其中,最普遍的疾病就是腰椎间盘突出。

我们常说的腰间盘突出,也就是医学上的椎间盘突出,多发生在腰4腰5和腰5骶1突出。这是腰椎骨之间腰间盘发生退行性改变或者由于急性外伤导致纤维环破裂髓核向后留出所致,如果突出压迫到了神经就会导致腰臀腿疼痛、发麻的情况。

腰间盘突出因为其特殊结构和材料的关系,使得它们的年龄周期只有20年的健康寿命,所以腰间盘突出也属于退行性病变。什么是退行性疾病呢?简单来说就是随着年龄增长,机体开始老化,椎间盘也会老化就很容易破裂突出,再加之姿势不正确,不注意锻炼等后天环境影响,更加速了椎间盘的老化突出。

而目前,主流的医疗方法分为两种:

第一种是保守治疗,以卧床休息和药物止痛为主; 第二种则是手术治疗,通过手术(如脊柱融合术、椎间盘切除术、关节成形术、全椎间盘置换术等)摘除突出的椎间盘,解除神经压迫缓解症状。

但请注意,无论是上述治疗方案的哪一种,都无法解决椎间盘内的促炎环境、细胞外基质合成代谢障碍、功能性细胞数量的减少和功能的丧失等问题,甚至可能会产生腰椎活动度减小、手术并发症等问题。

近年来,对于退行性腰椎间盘疾病病理生理学理解的进展,促进了新的生物疗法的研究,包括基于细胞的策略。这些治疗的潜在优势是保留了正常的周围解剖结构、生物力学和运动。细胞疗法在体外和体内都产生了令人兴奋的结果,而间充质干细胞的研究也变得特别有前景。

《Transplantation》杂志曾发布了一篇运用自体间充质干细胞(MSC)修复椎间盘的研究,在10名腰椎间盘退的慢性腰疼患者身上进行了间充质干细胞的治疗,得到了令人鼓舞的结果:患者腰椎部位有了明显改善,证明了间充质干细胞作为退行性椎间盘疾病的替代疗法是安全可行的,仅需微创处理,无需手术或住院治疗。

在这项研究中,研究人员招募了10名患者,所有患者均患有严重型腰椎间盘突出,且在招募前至少6个月对常规治疗无应答,并伴有保留外部纤维环和持续性腰痛。

患者被1:1随机分入治疗组和对照组,在局部麻醉下,治疗组患者移植间充质干细胞(每个椎间盘注射含2.5×107 MSC的2mL生理盐水),对照组患者注射2mL 1%甲哌卡因对靠近病变椎间盘的椎旁肌肉组织进行浸润。

与对照组相比,接受MSC治疗的患者在腰椎疼痛(VAS)和功能障碍(ODI)方面显示出了快速而显著的改善。镇痛效果明显,有效率接近71%,且疼痛的改善也伴随提高了患者生活质量。此外,研究者还发现,间充质干细胞移植的患者中,Pfirrmann分级量化的退行性病变得到改善,而对照组却发生了恶化。

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间充质干细胞改善腰间盘突出疼痛有以下3大机制:

1)分化替代髓核细胞,修复腰椎间盘。 修复腰椎间盘的核心在于修复髓核细胞,当正常的髓核细胞受到损伤后,其增殖的潜力有限,干细胞具有分化为软骨细胞的功能,专家已将干细胞体外诱导分化为髓核样细胞,可以有效地修复腰椎间盘退变,增殖分化后的软骨样细胞能合成蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白形成新的细胞外基质,增加受累椎间盘的高度和含水量。

2)改善疼痛,调整椎间盘的内环境。干细胞具有分泌各种细胞因子的能力,例如生长因子、营养因子、抑炎因子等,生长因子可促进椎间盘细胞的生长;营养因子为细胞的合成生长以及细胞外基质合成提供营养支持;抑炎因子能抑制炎症反应,免疫调节,从而改善内环境,缓解疼痛等临床症状。

3)增加血供,改善椎间盘功能。椎间盘没有血供,一旦受损,很难进行自我修复,由于椎间盘的髓核和纤维环等结构受到破坏,无血流供应营养物质,更难以恢复。治疗表明,可促进椎动脉、基底动脉血流速率,增加血供,使腰椎间盘得到更大程度改善,缓解腰椎间盘的进一步恶化。

2019年10月,《中国组织工程研究》杂志发布了一篇关于干细胞疗法修复腰椎间盘的最新研究进展,文中用Meta分析法总结了2001年-2018年以来,干细胞疗法干预腰椎间盘的现状,干细胞疗法已经成为脊椎领域重点研究对象!

更重要的是,干细胞的干预治疗无需手术,不会产生解剖结构的改变,也不会妨碍进一步的干预治疗,其安全性也早在多项临床试验中被证实,在这项临床试验为期一年的治疗过程中,也并未发生重大不良事件,这都证明了干细胞的安全性、可行性和临床疗效。

总之,该项临床研究证明了使用扩增的间充质干细胞治疗腰椎间盘退变引起的慢性腰疼是一种可行的策略。而且,干细胞的干预治疗更简单、保守、安全,无需手术或患者住院治疗就能更好的缓解疼痛症状。这对未来临床治疗提供了新的治疗选择。

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