NFL在肌萎缩侧索硬化中的诊断作用与预测价值

肌萎缩侧索硬化是一种神经退行性疾病(ALS)，影响上肢和下肢运动神经元，疾病发作后的中位生存期为3年。据估计在欧洲ALS的发病率为2～16/100000人年。散发型疾病的最高发病年龄在58～63岁。约5%～10%的病例呈家族性。

ALS患者可能出现认知功能障碍，不管是额部执行功能受损(20%～40%的患者)，还是额颞叶痴呆(FTD)(5%的患者)。FTD与ALS属于相同谱系的神经退行性疾病，因为两者拥有相同的临床、病理和遗传特征。

本研究旨在评估神经丝轻链(NFL)作为一种生物标志物在ALS中的诊断作用，识别ALS相似疾病、FTD、对照者以及不同运动神经元疾病亚型的能力。研究还希望能够证实脑脊液NFL在ALS患者和不同亚型运动神经元疾病幸存者中的预测价值。

研究概述

在这项单中心、回顾性、纵向研究中，研究者使用ALS功能评定量表(修订版)和ALS Milano-Torino分期系统评估患者基线时、6、12、24和36个月时的疾病进展。研究者获得2010年1月1日至2016年2月19日期间在帕多瓦大学神经科就诊的176例患者的脑脊液样本。这些ALS患者在同一部门接受随访。

主要研究结果

研究共纳入94例ALS患者(64例男性[36.4%]和30例女性[17.0%]，平均年龄，62.5岁)，20例额颞叶痴呆(FTD)患者(8例男性[4.5%]和12例女性[6.8%]，平均年龄，65岁)，18例运动神经病(MNs)患者(14例男性[8.0%]和4例女性[2.3%];平均年龄，63岁)，以及44例对照者(24例男性[13.6%]和20例女性[11.4%];平均年龄，54岁)。

研究发现，ALS和FTD患者的对数变换NFL(log[NFL])浓度高于运动神经病患者和对照者(风险比[HR], 2.45; 95% CI, 1.66-3.61; P < .001)。与连枷臂或连枷腿综合征(HR, 0.28; 95% CI, 0.08-0.10; P = .049)、进行性肌萎缩(HR, 0.17; 95% CI, 0.22-1.36; P = .10)患者相比，典型ALS(HR, 1.0 [参考])、进展型延髓麻痹(HR, 1.48; 95% CI, 0.58-3.75; P = .41)和上肢运动神经元支配的ALS(HR, 0.12; 95% CI, 0.02-0.61; P = .01)患者有更高水平的NFL。

此外，log[NFL]浓度与总生存期之间成负相关关系(HR, 2.45; 95% CI, 1.66-3.61; P < .001)。

这项研究证实了NFL作为生物标志物在ALS中的重要性。上肢运动神经元和FTD患者的水平较高可能反应皮质脊髓束变性。下肢运动神经元患者的NFL水平较低，可能是更轻微疾病表型的预后指标。