肌萎缩的临床表现是怎么样的？

临床表现

ALS临床表现为无痛性、进行性肌无力和肌萎缩，从而引起瘫痪，最终常由于呼吸衰竭导致死亡。中位生存时间从几个月到几年不等，距诊断时间平均为19个月，距症状发作时间为30个月。不同患者之间存在显著差异，在诊断时准确地预测疾病进展速度的方法很有限。

运动神经元症状

上运动神经元(UMN)丢失导致UMN性表现，包括痉挛、反射亢进和Hoffmann征。偶尔(也许往往比想象中的UMN疾病要少)也可能存在Babinski征。虽然对它知之甚少，假性延髓受累(情绪不稳定)一般与UMN变性有关，常常伴有延髓的UMN表现。

下运动神经元(LMN)丢失导致肌束震颤、肌肉痉挛和肌萎缩。因为这些特征更容易识别，大多数患者是因这些表现就诊，而非UMN体征。因为ALS患者同时存在UMN和LMN特征，一种征象可能掩盖另一种，并且体征可随着疾病进展发生变化。例如，查体时LMN功能障碍可能掩盖UMN体征。

约2/3的ALS患者从肢体开始发病，通常由局部起病，比如手活动笨拙或足下垂。中轴肌无力可导致头下垂和脊柱后凸畸形。延髓部起病的ALS预后较差，多见于老年女性。这些患者通常表现为构音障碍，随后出现吞咽困难。ALS患者眼外肌活动、括约肌功能和所有感觉不受累。

认知功能障碍

额颞叶痴呆(FTD)见于约5%～14%的ALS患者，高达40%的ALS患者在详细的认知测试中表现为轻度认知改变。ALS和额颞叶痴呆(FTD)患者的尸检研究中发现了TDP-43包涵体，这提供了两种疾病之间的病理联系。

多年来，最严重的病例类型已得到关注，但轻度认知改变类型却被忽视。目前公认ALS患者的认知障碍是一种主要涉及认知或行为的亚型。ALS合并FTD患者的生存期比伴有执行功能障碍但无FTD的患者要短。此外，临床医生和研究人员目前已认识到轻度认知改变可能影响治疗决策，影响照料者的负担，并且影响研究入组。明确这些影响是一个持续的研究主题。

ALS认知行为量表(ALS CBS)，以及爱丁堡ALS认知和行为筛查(ECAS)都是经过验证的量化认知行为改变程度和亚型的工具，该工具专门针对ALS患者。

疾病蔓延

单纯从临床的角度来看，ALS常由局部起病，并从受累区域内逐渐蔓延到相邻的区域。通过详细评估中枢神经系统组织内疾病的发生和蔓延，病理学研究已经证实了临床上观察到的局灶性起病和区域性蔓延。

疾病进展

患者疾病进展速度存在广泛差异。总体而言，诊断后平均生存期约3年，有些患者不足一年，也有些可生存十多年。发病距诊断有较长延迟的患者、年轻患者和肢体起病的患者生存期较长。“连枷臂”或“肱肌萎缩性瘫痪”亚型进展比ALS本身更慢。相反，年龄大、呼吸肌早期受累、和延髓起病提示快速发展。El Escorial标准诊断时的分期与疾病进展率不一定相关。