新发现｜外泌体疗法可缓解多发性硬化症

治疗导致炎症蛋白和炎症免疫细胞减少

一项研究报告称，一种通过称为外泌体的细胞“运输容器”向神经系统免疫细胞输送抗炎化合物的新疗法在多发性硬化症(MS) 小鼠模型中显示出前景。

该研究“Resveratrol-loaded macrophage exosomes alleviate multiple sclerosis through targeting microglia)载有白藜芦醇的巨噬细胞外泌体通过靶向小胶质细胞减轻多发性硬化症)”发表在Journal of Controlled Release上。

外泌体是包裹在膜中的小包细胞货物，如蛋白质和 RNA。许多细胞释放外泌体以相互交流并协调复杂的生物过程。

中国的研究人员开发了一种在实验室实验中跟踪外泌体运动的方法。

该过程涉及修饰称为唾液酸的糖分子，因此可以用荧光染料对其进行追踪。

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系统开发完成后，研究人员使用源自三种免疫细胞的外泌体进行了原理验证测试：巨噬细胞、树突细胞或 T 细胞。

结果表明，这有助于追踪外泌体在细胞模型中的摄取及其在小鼠体内的移动。在这些实验中，研究人员注意到巨噬细胞衍生的外泌体——而非来自其他免疫细胞的外泌体——倾向于在大脑和脊髓中积聚。

具体来说，来自巨噬细胞的外泌体优先被小胶质细胞吸收，小胶质细胞是神经系统中的免疫细胞。激活的小胶质细胞被认为参与了导致 MS 神经系统损伤的自身免疫性炎症攻击。

“受这一发现的启发，我们开发了用于治疗多发性硬化症 (MS) 的 [一种基于外泌体的疗法]，”研究人员说，他们推断他们可以将药物包装在巨噬细胞衍生的外泌体中，使其能够直接作用于小胶质细胞。“我们的结果表明 [巨噬细胞衍生的外泌体] 可能是一种出色的靶向药物递送系统。”

研究人员用一种叫做白藜芦醇 (RSV) 的抗炎化合物包装外泌体。这些载有 RSV 的外泌体随后在患有实验性自身免疫性脑炎 (EAE)(一种常见的 MS 模型)的小鼠中进行了测试。在症状出现时将外泌体注入小鼠的鼻子。

与未经治疗的 EAE 小鼠相比，接受 RSV 外泌体治疗的小鼠体重明显更高，临床评分更低——这表明疾病不太严重。

这种治疗还导致几种炎症蛋白水平降低，对小鼠组织的检查显示，接受治疗的小鼠中枢神经系统中的炎症免疫细胞较少。在用载有 RSV 的外泌体处理的小鼠中，小胶质细胞的激活也显着减少。

“载有 RSV 的工程 [外泌体] 具有明显的治疗效果并抑制了 EAE 疾病的发展，”研究人员写道。

给予外泌体的小鼠在心脏、肝脏、肺或肾脏中没有显示出“明显的毒性”，尽管研究人员指出它们的鼻子组织确实有异常炎症和细胞变化。

研究人员得出结论，装载 RSV 的外泌体治疗“似乎是一种有前途的治疗候选药物”，并且他们的研究支持利用外泌体将药物递送至靶细胞。