多发性硬化患者该打疫苗吗？

近日，境外输入德尔塔病毒引发的本土聚集性疫情，已先后波及南京、扬州、郑州等多个城市。

据国家卫健委通报， 8月25日0-24时，全国31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增新冠肺炎确诊病例26例，其中境外输入23例，本土病例3例;无新增死亡病例。

疫情又起，没打疫苗的MS患者犯了难

疫情的再一次来袭让大家神经紧绷，好像又回到了去年年初疫情刚暴发的时候。尤其是专家表示，德尔塔毒株传染性比普通毒株高1倍，10天内可以传播5代，人感染德尔塔毒株后1-3天即可发病。

这让没打新冠疫苗的人着急了起来，也使疫苗变得更加抢手。然而，有这么一个群体却因为能不能接种新冠疫苗而犯难，那就是多发性硬化(MS)患者……

实际上，研究显示，MS疾病本身不会影响疫苗接种有效性，同时没有充分证据显示疫苗接种会造成MS的发展和恶化，美国神经病学学会的MS感染和疫苗使用实践指南中指出：

使用疫苗预防感染是MS患者医疗护理的关键部分;

MS患者应根据标准疫苗指南接种疫苗。

此外，美国国家MS协会于2021年6月9日最新发布的《MS患者COVID-19疫苗接种指南》也指出，现有的疫苗不太可能引起MS复发或对长期疾病进展产生任何影响，且考虑到感染COVID-19的风险远远超过接种疫苗后MS复发的任何风险，因此患有复发性和进展性的MS患者应进行疫苗接种。

然而即使如此，MS患者仍有诸多疑问，比如正在服用疾病修正治疗(DMT)药物，能不能打疫苗?疫苗和DMT药物会不会相互影响，一起使用会不会导致两者的作用都下降，吃了药没用，打了疫苗没效果……

先前频道已经发布了数篇MS患者新冠疫苗接种注意事项的文章，有需要的读者可以点击链接跳转回顾( 、 )。

关于接受DMT治疗患者的新冠疫苗接种，

看看最新研究怎么说?

鉴于距离上次的文章发布有一段时间了，关于接受DMT治疗的MS患者的疫苗接种，近期又有多项研究对此进行了评估，我们一起来看看最新进展吧!

■MS患者接种COVID-19疫苗的有效性和安全性

7月15日发表在J Neuroimmunol的一篇综述，对MS患者接种新冠疫苗的疗效和安全性进行了系统回顾。

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文章指出：

(1) 建议MS患者进行新冠疫苗接种，其中mRNA、DNA、蛋白质和灭活疫苗对MS患者可能是安全有效的，但应尽可能避免接种减毒活疫苗;

(2) 部分DMT药物可能影响新冠疫苗的有效性，主要包括细胞耗竭剂(奥瑞珠单抗、利妥昔单抗、奥法木单抗、阿仑单抗和克拉屈滨)和1-磷酸鞘氨醇受体(S1P)调节剂(芬戈莫德等)，这些药物可能会减弱疫苗反应;而干扰素-β、醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯和那他珠单抗预计不会影响疫苗效力。

接受DMT治疗MS患者对mRNA新冠疫苗的体液免疫反应

4月底发表在Ther Adv Neurol Disord的一项队列、观察性研究，在接种第二针BNT162b2-COVID-19疫苗(辉瑞mRA疫苗)1个月后的MS患者中，使用基于抗刺突蛋白的血清学检测(EUROIMMUN)评估了患者对SARS-CoV-2 IgG的反应。

研究共纳入125例MS患者，其中接受克拉屈滨、芬戈莫德、奥瑞珠单抗治疗的患者数量分别为23例、26例、44例，另有44例患者未接受任何药物治疗。结果显示，仅22.7%接受奥瑞珠单抗治疗的患者出现了体液IgG反应。大多数接受芬戈莫德治疗的MS患者的淋巴细胞计数非常低，并且未能产生SARS-CoV-2抗体。

基于这一结果，研究者建议在愿意接种疫苗的MS患者中推迟奥瑞珠单抗治疗，因为仅在某些情况下可以产生预期的保护性体液反应;而由于可能不会产生保护性体液反应，不建议为接受芬戈莫德治疗的MS患者接种疫苗。

然而，另一项真实世界研究中共纳入32例接种新冠疫苗的MS患者，分别接受芬戈莫德(n=16)和奥瑞珠单抗(n=16)治疗。结果显示，芬戈莫德治疗组中，有10例(62.5%)患者接种疫苗后血清学反应呈阳性;奥瑞珠单抗治疗组中，血清学试验呈阳性的患者为6例(37.5%)。 目前评估奥瑞珠单抗和芬戈莫德对新冠疫苗疗效影响的研究样本量相对较少，尚无法得出一致的结论，未来仍需进一步研究验证。

流感高发季节马上到来，

疫苗要不要打?

除了新冠的影响，每年的流感高发季节又要来了，接种流感疫苗是目前预防流感最有效的策略，也是每年秋冬季节MS患者非常关注的话题之一。但对于正在接受DMT治疗的患者，药物会不会影响流感疫苗活性呢?我们还是从研究中去找答案。

一项前瞻性、多中心、非随机、观察性研究，纳入108例接受DMT治疗且接种季节性流感疫苗接种的MS患者。患者使用的DMT药物包括干扰素(44.1%)、醋酸格拉替雷(25.5%)、那他珠单抗(13.7%)、芬戈莫德(5.9%)和其他药物(10.8%)。结果显示，当将所有流感病毒株(H1N1、H3N2、B菌株)都纳入考虑时，不同DMT药物的疫苗的反应有所差异，其中干扰素治疗组的血清保护效果最优，而芬戈莫德、那他珠单抗组治疗前后的血清保护率无明显差异]。

另一项多中心、多国、平行组TERIVA研究，纳入128例接种季节性流感疫苗(病毒株包括HIN1、H3N2和B菌株)的MS患者，分别接受特立氟胺7mg(n=41)或14mg(n=41)、β-干扰素(n=46)治疗。结果显示，特立氟胺不影响疫苗接种的有效性，接受特立氟胺治疗的患者对季节性流感疫苗接种能够产生有效的免疫应答[8]。

对于MS患者，流感疫苗的接种是非常有必要的，研究发现大多数药物并未显著改变流感疫苗接种的有效性，可有效保护MS患者免于感染流感。而对于正在接受影响疫苗活性药物治疗的患者，可调整治疗方案或增加疫苗剂量[10]。

总结

再次拉响的疫情防控警报让我们的生活节奏被打乱，接种疫苗和戴好口罩仍然是防范新冠病毒的主旋律。对于MS患者，疫苗接种是非常有必要的，最新发布的国际指南也鼓励MS患者尽早接种新冠疫苗。

其中关于部分患者对DMT药物是否影响新冠疫苗效力的担忧，近期发表的研究表明细胞耗竭剂及S1P受体调节剂可能对新冠疫苗反应有影响，而特立氟胺、干扰素等药物不影响疫苗活性，在流感疫苗活性的研究中也观察到类似的结果。因此，患者可与临床医生沟通是否需要调整现有治疗药物，安全度过疫情期。