EB病毒感染与自身免疫性疾病

EB病毒(Epstain-Barr Virus，EBV)是一种人群普遍易感的疱疹病毒，约90%的成人曾感染过EBV，EBV感染后多以潜伏性感染形式存在[1,2]。据报道与EBV感染相关的疾病大多涉及非肿瘤性的淋巴细胞增生性疾病、恶性肿瘤和自身免疫性疾病三大类[3,4]。现对EBV感染相关的自身免疫性疾病概况做一综述。

01

EBV感染与系统性红斑狼疮(SLE)[5-14]

SLE是一种自身抗体慢性弥漫性结缔组织病，几乎所有的成人SLE均感染过EBV，且感染率可达99%。从James首次提出持续的EBV感染可能是SLE患者初发的病因学始动因素开始，EBV感染与SLE的相关性研究一直以来都是国内外研究的热点。

近30年来国内外学者对EBV感染与SLE之间的联系进行了大量研究，国外学者Barzilai等对1595例患有23种自身免疫性疾病的血清标本进行分析，发现EBV感染与SLE、类风湿关节炎、多发性硬化症、抗磷脂综合征等风湿性疾病确实存在一定的相关性。

Hug-gins等检测到抗EBV EA-IgG抗体在SLE患者血清中显著升高，提示EBV重新活化可能与SLE重新活动有关。除此之外，近年来国内学者张敏杰等人的META分析结果显示SLE患者血清抗EBV衣壳抗原(VCA)抗体阳性率明显增高，表明EBV感染与SLE之间存在明显相关性。

李萍等对SLE患者做了EBV DNA和VCA-IgG的检测，结果发现SLE组与正常对照组的EBV DNA阳性率差别有统计学意义。近期杨大伟等在“EB病毒及人巨细胞病毒近期感染参与SLE疾病活动临床分析”中也指出EBV与SLE的发病和发展密切相关，且EBV、HCMV作为致病因素参与SLE的疾病活动。

综上所述，EBV感染与SLE之间确实存在密切联系，但由于SLE的发病受多种因素(如遗传、激素、环境及其他病毒感染)影响，EBV感染不能作为单一的或主要的影响因素。对于EBV感染与SLE两者之间如何相互作用的直接证据尚待深入研究。

02

EBV感染与类风湿关节炎(RA)[15-18]

RA是一种以关节滑膜炎症为特征，慢性全身性的自身免疫性疾病，是最常见的自身免疫性疾病之一，发病率为0.5%，流行于全球。然而至今，RA的具体发病机制仍然是未知的。

现在医学界关于RA病因的一种观点认为与EBV的感染有关，且有多项研究表明与健康人群相比，RA患者的血浆中多含有EBV抗体。二十世纪末，黄立群等对98例RA患者进行血清中三种EBV抗体(VCA-IgA、VCA-IgM、VCA-IgG)检测，发现三种抗体的平均几何滴度及阳性率均显著高于正常对照组，且差别有显著性意义，表明EBV感染与RA有一定的关联性。

多年后，张悦等检测了76例RA患者血清中的EBV抗体(VCA-IgG)发现阳性率显著高于对照组，进一步提示EBV感染可能与RA相关。近年来梁钢等对82例RA患者血清中EBV抗体(VCAIgA)进行检测，发现RA患者中VCA-IgA的阳性率为91.5%，而对照组则为4.9%，RA患者VCA-IgA阳性率与对照组相比差异显著，说明EBV感染可能与RA有相关性。

由以上可见，尽管EBV诱发RA的机理尚不明确，但是对于EBV抗体(VCA-IgA、VCA-IgM、VCA-IgG)的测定或许可以作为RA辅助诊断的指标之一，具有一定的临床意义。

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03

EBV感染与多发性硬化症(MS)[19-22]

MS是一种中枢神经系统的慢性炎症疾病，常表现为神经纤维块状脱髓鞘病变。尽管目前MS的发病机制仍不清楚，但大量研究显示，MS可能是由遗传易感及复杂的环境因素(包括感染因素和非感染因素)相互作用所致。

目前MS与病毒感染关系及免疫调节缺陷日益被国内外学者重视，近年来多项研究更是指出EBV可能在MS的发病和发展中扮演着重要的角色根据等报道，MS患者和正常对照组相比，EBV血清学抗体阳性率更高。提示EBV感染可能是MS病程发展的重要因素。

此外，近期国内也有多篇与以上结果相一致的报道，为了观察MS患者脑脊液中EBV的感染情况，国内学者孙艳等应用ELISA法检测了26例MS临床确诊患者脑脊液中的EBV特异性IgG抗体，采用PCR技术检测了MS患者脑脊液中的EBV DNA载量。

结果发现，在26例临床确诊MS患者的脑脊液中IgG阳性率为79.6%，EBV DNA载量阳性率为94.6%，证明MS患者中普遍存在EBV感染的情况，且EBV感染与MS之间具有相关性联系。

04

4.EBV感染与干燥综合征(SS)[23-31]

SS是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，除了累及泪腺等外分泌腺，还可累及全身各个器官。

EBV是人们最早发现的与SS有关的病毒，Kivity等对82例SS 患者和139例健康对照者进行横断面研究发现，与健康对照者相比，SS患者表达抗EBV早期抗原EA-IgG抗体水平较高。李华等选取75例SS患者和74例健康对照者，取其血清进行ELISA法和PCR反应检测。结果显示，SS患者VCA-IgM抗体和EA-IgG抗体的阳性率及其水平均明显高于健康对照者，且EBV DNA拷贝数均值也明显高于健康对照者，表明SS发病与EBV感染相关。

另外近期张丽中等采用 ELISA法检测EBV相关的4种抗体，同时对同一标本进行外周血单个核细胞中EBV DNA检测，通过对干燥综合征患者EBV感染各指标的分析，得到结果表明EBV DNA和VCA-IgM阳性率明显高于健康对照组，提示EBV感染与干燥综合征的发病密切相关。

除了以上介绍的与EBV感染关系比较密切的几种自身免疫性疾病外，自身免疫性甲状腺疾病、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及炎症性肠病等自身免疫性疾病患者血浆中抗EBV抗体与正常人群相比，也呈明显增高趋势，提示EBV感染与这些疾病相关[32-34]。

综上所述，大量的实验数据揭示了EBV感染与多种自身免疫性疾病的相关性，但具体的作用机制还有待进一步深入研究。相信随着时间的推移和新技术的应用，还会有更多EBV感染相关的自身免疫性疾病被发现，人们对EBV的认识也会越来越深入。

这些研究发现也将为提高EBV感染疾病的诊断水平、辅助自身免疫性疾病的治疗和减少并发症的发生提供更多有价值的信息。