小胶质细胞耗竭对不同多发性硬化模型行为的影响

多发性硬化症是一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其发病和进展是由免疫失调、遗传易感性和环境因素共同驱动的。小胶质细胞和星形胶质细胞的激活是多发性硬化症免疫病理学的关键参与者，在疾病的解剖位置和阶段发挥特定作用，并控制脱髓鞘和神经退行性变。尽管反应性小胶质细胞会损害组织并加剧有害影响和神经变性，但活化的小胶质细胞也具有神经保护功能，例如吞噬碎片和生长因子分泌。模拟特定多发性硬化症特征和相关病理生理过程的各种动物模型有助于建立导致疾病发生、进展和消退的事件级联。集落刺激因子-1 受体由髓系细胞表达，例如外周单核细胞和巨噬细胞以及中枢神经系统小胶质细胞。重要的是，由于小胶质细胞的发育和存活严重依赖于集落刺激因子 1 受体信号传导，因此集落刺激因子 1 受体抑制几乎可以完全消除大脑中的小胶质细胞。最新研究结果进一步显示了 BLZ945 对脱髓鞘和小胶质细胞耗竭对不同中枢神经系统区域的髓鞘保护和轴突变性的不同影响，反映了小胶质细胞区域依赖性异质性。

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来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学Laura A. Pasquini团队认为，小胶质细胞耗竭后髓鞘碎片吞噬作用的恶化反映了小胶质细胞在脱髓鞘中的核心作用。吞噬作用不足随后会阻碍髓鞘再生，特别是在富含髓鞘的区域，并导致神经退行性变。星形胶质细胞也参与髓鞘吸收，特别是作为对最终触发免疫细胞募集的损伤的早期反应。这种早期反应可能对病变病理学产生积极或消极影响，具体取决于炎症环境，炎症环境本身会因小胶质细胞耗竭而改变。总体而言，小胶质细胞耗竭可能会破坏脱髓鞘病变的炎症情况，促进星形胶质细胞和少突胶质细胞的有益或有害反应，从而影响神经变性。