超越肿瘤范畴！首个进入神经科学的口服BTK抑制剂：默克公布evobrutinib多发性硬化症108周强劲数据！

--德国制药巨头默克(Merck KGaA)旗下生物制药公司默克雪兰诺(EMD Serono)近日公布了口服、高度选择性BTK抑制剂evobrutinib治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者的长期疗效和安全性数据。这些结果来自II期开放标签扩展(OLE)研究。

最新数据表明，evobrutinib是第一个在治疗MS方面报告长达108周疗效和安全性数据的BTK抑制剂。evobrutinib是第一个也是唯一一个显示出持续108周高疗效的BTK抑制剂。在60周开放标签扩展期(OLE)中没有新的安全信号，这与迄今为止接受evobrutinib治疗的1200例MS或其他疾病患者的数据一致。

默克雪兰诺全球研发主管Luciano Rossetti表示：“这些数据表明，evobrutinib在治疗108周内对年化复发率具有持续的高度影响。最大疗效与BTK占位明显相关，这进一步验证了我们对III期项目剂量的选择。我们还对evoburtinib的广泛一致安全性数据感到鼓舞，包括在1200多例患者中2年内严重感染没有增加。”

该研究双盲期的年复发率(ARR)结果在开放标签扩展期内保持不变，在双盲期接受evobrutinib 75mg BID(每天2次)的患者在第48周的ARR为0.11(95%CI:0.04–0.25)、在第108周的ARR为0.12(95%CI:0.06–0.22)。

II期研究的数据继续证明，BID给药方案比QD(每天一次)给药方案对临床结果的疗效更高，ARR降低也证明了这一点。建模数据表明，在几乎所有患者中谷底BTK占位率必须大于95%才能达到最高疗效，而BID给药方案可以很好地实现这一效果。

有些疾病如不积极治疗，长期下去有可能诱发癌症。一些疾病与癌症关系密切，您不得不防。以下8个情况您可要注意了...

胆石症：

有人说，多年结石会“熬成”癌，有关研究人员认为，胆石症较易导致大肠癌。

因为胆囊里充满结石，导致胆汁流人肠道，在肠道内厌氧菌的作用下，产生大量的脱氧胆酸等，而脱氧胆酸又与酮胆酸发生化学反应，转变成致癌物质甲基胆蒽长期作用于大肠，从而促发大肠癌的发生。

哮喘：

由多国共同研究证实，哮喘病人比普通人更容易肺癌，而且女性哮喘病人患肺癌的风险要比男性病人更大。

研究结果表明，哮喘病人的肺癌发病率比普通人群高58%，其中女性哮喘病人肺癌的发病率比普通人群高78%，男性病人高51%。

分享健康资讯、传播医学知识、探索生命奥妙、找寻养生之道、邀请名家讲解、解答患者疑难，河北现代医学研究所咨询热线：0311-85666133 微信号zjzx1151591580、QQ号1151591580

牙周病：

美国研究人员发现，牙周疾病能通过引发体内炎症，进一步增加病人罹患胰腺癌的风险。

与牙齿、牙周健康的男性相比，患有牙周病的男子得胰腺癌的概率要高63%。这可

能是牙周病病人口腔内细菌产生的致癌化合物水平上升，又诱发体内组织出现炎症，所以，导致患胰腺癌风险的增加。

以色列的研究也发现，牙周炎可破坏抗癌系统，导致癌症蔓延。

肠息肉：

它是肠黏膜表面向肠腔突出的隆起性病变，如果是炎性增生息肉，属良性，若肠息肉伴不典型增生，很容易发生癌变。

下列几种肠息肉易癌变：

瘤型息肉，是肠息肉中最常见的一种癌前病变，根据病情可分为轻、中、重度不典型增生。

家族性息肉病，好发于20~30岁的年轻人，可在肠系膜上出现100个以上腺瘤性息肉，这类息肉的癌变率为34.6%~82.8%。一旦确诊，需把结肠全切除，以免发生癌变。

幼年性息肉病者，发生胃癌、肠癌的危险性较高，有时还伴有结构不良，癌变倾向明显。

黑痣：

本是良性肿瘤，若处理不当会癌变，癌变后发展速度极快，能在较早期就出现转移，恶性程度高。

如果黑痣边缘突出变为不整齐、感到又痛又痒、或破溃、渗出液体，出血结痂等。这些表现都可能是恶变的前奏。

对黑痣不可用紫外线照射、用化学药物刺激，也不可搔抓，以防恶变。

糖尿病：

糖尿病患者患癌的几率高于非糖尿病患者。糖尿病患者易患乳腺癌、前列腺癌、结自肠癌、胰腺癌、肝癌、子宫内膜癌等。

糖尿病患者得肝癌的几率明显升高，美国研究发现，糖尿病患者患胰腺癌的风险比普通人高8倍。

口腔溃疡：

超过一个月未痊愈的溃疡可能有癌变倾向，恶性溃疡呈现“菜花样”形态不规则，凹凸不平，质地较硬，可能伴颌面颈部淋巴结肿大或黏连。

小伤口：

如果创面长时间不愈合(如7天内)就要尽早就医，不要因拖延造成癌变，我国新发癌症中至少有1/4是慢性炎症促发的，则防控慢性炎症可减少患癌几率。

此外，慢性乙肝、脂肪肝等若治疗不当发展为肝硬化后，有可能进一步发展为肝癌。女性糖尿病病人更易患乳腺癌。

上述的疾病若治疗、处理不当、不及时，容易转变为癌症，故这些疾病也成为一种致癌病因。此外，多次人流增加患宫颈癌和乳腺癌等的危险。如人流妇女在45岁前患乳腺癌的危险比怀孕未人流者大50%。

先前发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的数据报告了II期研究的结果：在第24周，与安慰剂相比，evobrutinib显著减少了T1-Gd增强病灶的累积数量，达到了主要终点。在第48周，所有患者都可以进入开放标签扩展期(OLE)，评估evobrutinib的长期疗效和安全性。

西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院加泰罗尼亚多发性硬化中心(Cemcat)神经免疫学部和神经康复部主席兼主任Xavier Montalban博士表示：“整个双盲期和OLE期的108周疗效和安全性数据非常强劲。这些结果，结合高度选择性，表明evobrutinib有潜力为MS治疗提供一种非常有前途的治疗方法。”

在267例随机患者中，213例患者完成了108周的治疗(主研究48周，OLE 60周)。evobrutinib通常耐受性良好，在OLE期间维持一致的安全性，包括感染没有增加，总体上没有发现新的安全信号。与evobrutinib的高选择性一致，参与试验的患者没有出现胃肠道紊乱等系统性副作用。在II期试验中，与evobrutinib相关的任何级别的最常见不良反应包括鼻咽炎和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和脂肪酶水平的升高。

肝脏转氨酶暂时性升高仅限于启动evobrutinib治疗后的头24周内，在OLE期继续使用evobrutinib治疗的患者中没有观察到。

在II期研究中治疗第24周达到主要终点之后，evobrutinib进入了III期临床开发。2项新试验EVOLUTION RMS 1和2均为多中心、随机、平行组、双盲、双模拟、阳性药物对照试验，在RMS患者中开展，每个试验的主要终点是96周治疗后患者的ARR。次要终点包括通过MRI扫描评估的新的或扩大的T2病灶的出现，以及通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量的进行性残疾。

多发性硬化症(MS)是一种慢性炎症性中枢神经系统疾病，是年轻人最常见的非创伤性、致残性神经系统疾病。据估计，全世界大约有230万人患有多发性硬化症。虽然症状可能有所不同，但MS最常见的症状包括视力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和协调问题。多发性硬化的复发类型是最常见的。

evobrutinib(M2951)目前正在临床开发中，以探讨其作为治疗多发性硬化(MS)的潜力。该药是一种口服、高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。BTK对包括B淋巴细胞和巨噬细胞在内的多种免疫细胞的发育和功能具有重要作用。

evobrutinib被设计用来抑制主要的B细胞反应，如增殖、抗体和细胞因子的释放，而不直接影响T细胞。BTK抑制被认为可以抑制自身抗体产生细胞，临床前研究表明，BTK抑制可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。目前，全球III期临床开发项目正在评估evobrutinib治疗MS，该项目包括2个关键III期研究，EVOLUTION RMS 1和2。evobrutinib目前正处于临床开发，尚未被任何国家批准。