多发性硬化症临床新药取得了关键性3期临床成功

瑞士制药企业诺华(Novartis)公司宣布了名为EXPAND的关键性3期临床研究的积极结果。在该研究中，与安慰剂组相比，口服型每日一次BAF312(siponimod)可显著降低继发进展型多发性硬化症(SPMS)患者的残疾进展风险(3个月确证残疾进展风险)，达到了研究的主要终点。

多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性自身免疫病，在世界范围大约有230万病人，对此疾患目前还没有有效治疗方案。发病时，病人的免疫系统会异常攻击大脑、脊髓和视神经等神经细胞的髓鞘——它们包裹神经细胞起绝缘和支撑作用。这种神经组织病变引起的炎症和随后的组织损害可能会导致一系列的症状，包括肌肉无力、疲劳、视觉问题，并最终可能导致残疾。一般认为，多发性硬化症有三种类型：复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、继发进展型多发性硬化症(SPMS)和原发进行型多发性硬化症(PPMS)。

继发进展型多发性硬化症是多发性硬化症的一种严重病程类型。随时间发展，病人的神经功能逐渐恶化，独立复发，严重影响患者进行日常活动的能力。继发进展型多发性硬化症通常由复发缓解型多发性硬化症在多次复发后逐渐形成，无明显缓解。

四分之一的复发缓解型多发性硬化症病例在10年之内最终会发展为继发进展型，30年后比例超过四分之三。继发进展型症状随时间逐渐恶化，神经功能渐进性退化和残疾累积，治疗选择十分有限。

诺华公司的siponimod是一种使用科学手段设计的、新一代选1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体特定亚型的择性调节剂。Siponimod可与淋巴细胞表面的S1P子受体S1P1结合，并促进其滞留在淋巴组织，从而防止它们进入多发性硬化患者的中枢神经系统(CNS)，起到了有效的抗炎症作用。Siponimod在治疗继发进展型多发性硬化症的起源方面也有作用机理，它可进入中枢神经系统结合到这些特定的受体，调节破坏性细胞的活化，减少与该疾病有关的神经认知功能的丧失。

上述EXPAND是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。迄今为止，这是在继发进展型多发性硬化患者群体中展开的最大规模随机对照研究，涉及来自31个国家的1651例患者。研究中，患者随机分配2mg 剂量的siponimod(每日口服一次)治疗或安慰剂治疗。研究的主要终点是评估患者的3个月确证残疾进展风险。EXPAND研究的初步数据显示：

与安慰剂相比较，接受siponimod治疗后，3个月确证残疾进展风险显著降低21%(p=0.013)，达到了研究的主要终点;此外，siponimod治疗使6个月确证残疾进展风险降低了更大幅度，进一步支持了有利数据。

在包括无复发患者的各个预定义亚组中，确证残疾进展风险表现出一致性降低。

与安慰剂相比较，接受siponimod治疗的患者在年复发率、脑容量百分比变化率、T2病灶体积(由T2加权核磁共振成像扫描确定脑损伤)的基线变化等方面均取得显著有利趋势。

Siponimod的安全性和耐受性良好。

诺华公司主管全球药物开发的负责人兼首席医务官Vasant Narasimhan博士说道：“针对继发进展型多发性硬化症，目前很少有可供选择的治疗方案以延缓病人的疾病进展，患者们急需有效且安全性较高的治疗方法。诺华是靶向S1P受体调节作用来治疗多发性硬化症的全球领导者之一，在EXPAND研究中所取得的积极成果是我们不断创新、不断满足患者需求的继续性努力。这些数据是该疾病领域一个积极向前的步伐，我们期待着与医疗监管机构协商接下来的步骤措施。”

诺华公司将完成EXPAND实验数据的全面分析，并与监管部门协商后续步骤。包括主要和次要终点数据的完整研究成果将出版发表。