您好,欢迎访问995健康医院频道 广告位招商 QQ:1744236665

您现在的位置: 首页 >> 多发性硬化 > >> 正文

同济大学杜昌升教授发现 G 蛋白 Gαq 参与调控多发性硬化症发生

2017 年 2 月 20 日 Cellular & Molecular Immunology(CMI)杂志在线发表同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授、交大医学院刘俊岭教授、国家新药筛选中心谢欣教授研究组合作完成的题为 “Deficiency of G protein Gαq ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis with impaired DC-derived IL-6 Production and Th17 Differentiation” 的研究论文。

本文利用多发性硬化症小鼠模型结合基因敲除的手段,发现 G 蛋白家族成员 Gαq 参与调控多发性硬化症小鼠的发病。来自爱尔兰都柏林圣三一学院药学院生理系助理教授 Eric J Downer 博士同期发文对该工作进行了 Highlight,认为 “The findings certainly place the spotlight on Gαq as the headline act to take to the stage in the development of new GPCR strategies for MS therapy”。

多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种与神经系统相关的自身免疫性炎性疾病。它的特征是免疫调节的中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性病变,临床表现多为视觉障碍、吞咽困难、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等,发病严重的可导致活动性障碍和残疾。MS 的发病机制目前尚不明确。其中普遍认为 CD4+ T 细胞,尤其是 Th1 和 Th17 亚群细胞的过度激活,是导致多发性硬化症发病的重要原因。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 是一种多发性硬化症的动物模型,其病理学特征及组织学特征与 MS 十分相似。

基于小鼠 EAE 模型的动物实验数据表明许多 G 蛋白偶联受体(G protein–coupled receptors, GPCRs)在 MS 发病的多个方面起着至关重要的作用,我们和其他研究组曾报道多个 GPCRs 参与调控 MS/EAE 发病,受体药物可以有效抑制疾病的进展。然而作为 GPCRs 下游的信号转导分子 G 蛋白在 MS/EAE 发病过程中的功能却鲜有报道。本项研究发现 Gαq 敲除小鼠的 EAE 发病症状相比野生型小鼠明显减轻,进一步研究发现 Gαq 敲除小鼠外周淋巴组织中致病性的 Th17 细胞数量明显减少,并且 Th17 细胞相关特异性表达的基因也呈现出表达量降低的现象。

进而我们又探究了 TH-17 细胞减少的原因,通过体外分化实验发现敲除 Gαq 能够直接抑制 Th17 的分化。同时 Gαq 也能够通过调控树突状细胞(Dendritic cell,DC)中 IL-6 的分泌来间接控制 Th17 的分化。最后我们发现 Gαq 调控 IL-6 的分泌是通过 Gαq-PLCβ-PKC 及 Gαq-MAPKs 来实现的。本研究为揭示 GPCR 信号通路在 MS 发生中的重要作用提供了理论依据,同时将为 MS 机制研究和疾病治疗提供新的线索。

本研究在杜昌升教授指导下完成。论文的第一作者为来自同济大学的博士研究生赖炜明和蔡盈盈同学。参与此项研究工作的还有研究生周金凤、陈帅、覃朝燕、杨翠霞;以及交大医学院刘俊岭教授、国家新药筛选中心的谢欣教授。同济大学生命科学与技术学院的张儒副教授和医学院的陈小平教授在本项目研究中也提供了指导和帮助。杜昌升研究组一直从事以 MS 为代表的自身免疫疾病的发病机理解析和诊治新策略的研究,为治疗自身免疫疾病提供新的潜在药物靶点。本研究得到国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、上海市教委、及同济大学项目的资助,在同济大学完成。

  • 中医局热复瘫疗法温经散寒 活血通络 神经再生
  • 中医局热复瘫疗法是将天然草本超微粉化配伍,经过高温加热后,作用于人体皮肤通过有效成分渗透和温热学理...[详细]
  • 神经干刺灸复瘫疗法 瘫…缩短疗程 提高疗效
  • 神经干刺灸复瘫疗法是治疗外伤性截瘫好帮手,神经干刺灸复瘫疗法效显著,明显优于单纯督脉针法、神经...[详细]
  • 截瘫中医综合疗法 解…标本兼治 辨证论治
  • 截瘫中医综合疗法是以中医理论为基础,结合针灸按摩兼顾合并症为一体的一种综合疗法。截瘫是因脊椎...[详细]
  • 电磁效应复瘫疗法诱发神经电位 活血化淤
  • 电磁效应复瘫疗法是一种利用低频磁效应和远红外线热辐射,对人体休眠神经不断刺激,使其产生神经冲...[详细]
网站首页 医院介绍 医师团队 特色技术 康复病例 健康咨询 联系我们